据《PNAS》报道,一些抗精神病药物通常具有导致体重增加的副作用,引发一些威胁生命的并发症,如糖尿病和心脏病等。但这些药物导致体重增加的机理尚不清楚。
先前的研究已显示,增加脑中一些特殊酶——AMP激酶的水平和活性能够控制小鼠和人的食欲。抗精神病药物可能激活AMP激酶,增加食欲,最终导致体重增加。
为此,美国约翰霍普斯金斯医学院Solomon H.Snyder博士等人给小鼠注射氯氮平、奥氮平和利培酮,结果发现,注射氯氮平小鼠的AMP激酶活性是注射前的4倍。研究人员随后给小鼠注射瘦素(一种抑制食欲的激素)如所推测的那样,APM激酶水平降低。
Snyder等人还发现,阻断一个特殊的组胺受体位点,也能与执法氮平一样同行程度地激活AMP激酶。为了明确组胺受体与药物、AMP激酶和食欲等的联系,该研究小组给组胺受体基因敲除的小鼠注射氯氮平,结果发现,APP激酶活性没有升高。
Snyder称,一直以来,有人认为组胺也在体重控制中具有重要作用,但尚没有人将其明确的联系弄清。上述研究得出组胺受体与食欲控制的联系非常有意义,为研究体重控制开辟了新的途径,并有望据此开发出一代无体重增加副作用的抗精神药物。 |